诸葛亮却特地让费祎与自己同乘一辆车，因此众人无不对费祎另眼相看。
诸葛亮平定南中后，有意北伐曹魏，希望能与孙吴重修旧好，结成联盟。
于是就派遣费祎以昭信校尉的身份出使孙吴，说明情况。
吴主孙权素来善辩，爱开玩笑，吴国官员如诸葛恪、羊衜等人博学有识，巧善言辞。
面对吴国君臣的言辞刁难，费祎对答如流，毫无退让之意。
孙权对费祎很是器重，夸赞他是蜀国能臣。
费祎出使孙吴不辱使命，返回成都后升任侍中。
蜀汉建兴五年（公元227年）春天，诸葛亮率军北上驻扎在汉中，上表后主刘禅，任命费祎为丞相府参军。
后主刘禅和丞相诸葛亮都对费祎出使孙吴完成使命很满意，因此后来费祎又频繁出使孙吴。
蜀汉建兴八年（公元230年），费祎升任中护军，不久又升任丞相府司马。
当时，丞相府长史杨仪和军师魏延不和，两人互相憎恶，每次见面同坐都要发生争执，魏延有时甚至拔剑威胁杨仪，杨仪则委屈痛哭，泪流满面。
费祎经常坐到两个人中间，一边劝解一边分开两人。
诸葛亮去世之前，杨仪和魏延能够一起共事，各尽所能，都是费祎居中调停的功劳。
蜀汉建兴十二年（公元234年）八月，诸葛亮病逝，费祎升任后军师。
不久，费祎由接替蒋琬担任尚书令。蜀汉延熙六年（公元243年），费祎升任大将军，录尚书事。
次年二月，曹魏大将军曹爽率大军进攻兴势，镇北大将军王平坚守御敌，费祎指挥各军前往救援，魏军撤退，他因功封为成乡侯。
不久，蒋琬又将益州刺史的职务让给费祎，费祎兼任益州刺史。
蜀汉延熙九年（公元246年），大司马蒋琬因病去世；费祎接替蒋琬担当辅佐国政的重任。
蜀汉延熙十一年（公元248年），费祎率军北上进驻汉中。
费祎主政后，他的功劳和名声，大体上可以和蒋琬相比。
从蒋琬到费祎，他们虽然驻兵在外，但后主刘禅在成都处理赏罚大事时，
都要先派使者前去咨询，等他们下决断后，才最终付诸行动。
由此可见，后主刘禅对费祎、蒋琬的信任。
蜀汉延熙十四年（公元251年）夏天，费祎从汉中返回到成都。
同年冬天，费祎又率军北上驻扎在汉寿县。
次年，后主刘禅诏命费祎开府治事。蜀汉延熙十六年（公元253年），新年的第一天，费祎举行盛大聚会，魏国前来的投降者郭脩也在座。
费祎开怀畅饮，喝得酩酊大醉，毫无防备之下被郭脩趁机刺杀。