刘备借口要夺取汉中后，才会以荆州归还孙吴。孙权大怒，于是派遣吕蒙袭取长沙郡、零陵郡、桂阳郡。
刘备率军五万顺江而下抵达公安，又派关羽率兵进入益阳，准备与孙吴开战。
这一年，曹操攻占汉中，刘备听说后，于是派遣马良作为使臣，出使孙吴，希望与孙权重新盟好。
马良在接受出使东吴的任务后，对诸葛亮表示，自己如今接受主公刘备的重托，前往东吴说服两家盟好，希望诸葛亮能帮自己写一封私人性质的介绍信给吴主孙权。
诸葛亮听了，让马良自己草拟文稿。马良在文稿中模拟诸葛亮的口气，向孙权表达了两家盟好的意愿，又将自己夸奖了一番。
果然，马良到达东吴后，孙权对他很是尊敬和优待，马良也顺利完成了出使的任务。
建安二十四年（公元219年），孙权派吕蒙袭杀关羽，攻占荆州。
章武元年四月（公元221年），刘备在成都称帝，任命马良为侍中。
次年二月，刘备亲率大军东征孙吴，抵达猇亭（今湖北宜昌市猇亭区），马良随军出征，帮助刘备出谋划策。
为了策动武陵郡境内的蛮夷部族协助征讨东吴，刘备派马良携带大量的金银财帛，收买当地的蛮夷部族首领，授予他们官爵。
孙权任命陆逊为大都督，率军阻击刘备。两军在夷陵（今湖北宜昌市）相持不下，一直到了六月份都没有分出胜负。
当时天气炎热，刘备命令军队移营到林荫之中，陆逊采用火攻的方式，突然发动袭击，斩杀蜀军大将张南、冯习以及蛮族首领沙摩柯，刘备的军队大败，死者数万人。
夷陵战败，刘备率领残军退守永安（今重庆市奉节县），后来打听才知道马良在五谿（今湖南省怀化市）战死。
马良去世时年仅三十六岁，刘备悲痛不已，任命马良的儿子马秉为骑都尉。
马良家乡的人们有谚语“马氏五常，白眉最良”称赞他的贤能；他自己也曾在草拟给孙权的举荐书中自我夸赞：
其人才华出众，是荆州地区的杰出人物；虽然缺少随机应变的口才，却能很好地完成君主交予的任务。
蜀汉官员杨戏在《季汉辅臣赞》中评价：马良才华出众而性情质朴，是擅长处理政务的人才。
晋朝史家陈寿则评价“马良贞实，称为令士”，其意也是夸赞性情马良忠贞质朴，堪称当时的杰出人物。
陈寿在《三国志》中将马良与董和、刘巴、陈震、董允、吕乂列为一传，称赞他们都是蜀国的良臣。
在三国时期，英雄们层出不穷，各自在不同的领域展现出卓越的才能。
其中，蜀汉的马良以其出色的政治才能和谋略智慧，成为了那个时代不可或缺的一部分。
马良，字季常，襄阳宜城人，历任多个职位，包括前将军、当阳亭侯等，是蜀汉政权中重要的政治家和谋略家。
马良在三国历史中以深谋远虑、才智过人著称。
他有着卓越的政治头脑，能够清晰地洞察局势，为蜀汉政权提供了许多精妙的策略。
马良精通兵法，擅长运筹帷幄，为蜀汉军队的胜利立下了汗马功劳。